Виды таблеток в фармакологии

С азбука 1980-х годов испытание на распадаемость получило альтернативу в виде испытания на растворение таблеток, поскольку в среде фармацевтов распространилось мнение, что распадаемость не находится в прямолинейный зависимости с всасываемостью in vivo. Позже практика измерения распадаемости таблеток была возобновлена, поскольку были выявлены случаи зависимости растворения таблеток от времени распадаемости. Для повышения эффективности прессования в состав таблеток могут вводиться глиданты (вещества, способствующие скольжению), лубриканты и препятствующие прилипанию вещества. Эти вещества способствуют, соответственно, улучшению сыпучести материала, уменьшают его трение со стенками матрицы и препятствуют налипанию массы на рабочую поверхность пуансонов. Глиданты используются что в прямом прессовании, где они снижают риск срыва работы таблеточного пресса, так и в прессовании гранулятов, препятствуя дроблению отдельных гранул и сглаживая их углы за счёт образования на их поверхности особого тонкого слоя. В качестве представителей этой группы вспомогательных веществ предпочтительно используются коллоидный диоксид кремния, тальк и крахмал. Наиболее эффективным лубрикантом в производстве таблеток является стеарат магния, каковой способен понижать на 70 % силу выталкивания таблетки из матрицы и крепость самой лекарственной формы на разрыв.
Все вещества этих групп вводятся в состав материала непосредственно перед проведением прессования на специальной стадии, называемой опудриванием. Время устойчивости таблеток в кислой среде, может зависеть от ихсостава, однако не надлежит быть менее 1 ч и более 3 ч. Если нетдругих указаний в фармакопейной статье, то в буферном растворе таблетки должныраспадаться в течение 1 ч. Вслучае если таблетки покрыты оболочкой, используют термин «таблетки спролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой». В случае если таблеткипокрыты плёночной оболочкой, используют термин «таблетки с пролонгированнымвысвобождением, покрытые плёночной оболочкой». В случае еслитаблетки покрыты оболочкой, используют термин «таблетки кишечнорастворимые,покрытые оболочкой». В случае если таблетки покрыты плёночной оболочкой,используют термин «таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой». В этой сношения первая статья, посвящённая таблеткам, появилась в Британской Фармакопее в 1885 году, и только в 1945-м в неё были включены три новые статьи о дозировании действующего вещества в эту лекарственную форму. Также в 1950-х годах было начато производство таблеток для перорального применения не всего-навсего с нормальным высвобождением, да и с модифицированным, а также таблеток с иными способами введения.
При отсутствии других указанийв фармакопейной статье, в качестве жидкой среды используют воду. В 1872 году в Германской империи профессором Исидором Розенталем была предложена замена ручному устройству Брокедона, заключавшаяся в использовании для производства таблеток винтового пресса. Эта конкуренция имела зрелище соревнования инженеров, для которых на первом месте стояли вопросы организации массового производства новой лекарственной формы в промышленных масштабах, а показатели их качества являлись лишь второстепенными параметрами. Создателем таблеток в современном понимании считается британский инженер Уильям Брокедон[англ.], какой для полного отказа от введения жидких адгезивов решил использовать прессование при формировании лекарственной формы. По мнению биографа Брокедона Лиз Уилкинсон, судя по структуре документа, для изобретателя наиболее важной частью этого патента являлись не лекарственные формы, а получение искусственного плюмбаго, с дефицитом которого в то миг столкнулись британские художники. Тем не менее в 1844 году текст патента Брокедона и образцы, полученных на его основе таблеток бикарбоната калия, были анонимно доставлены в редакцию журнала The Pharmaceutical Journal[англ.] и получили от неё хвалебный отзыв. На разломе таблеток, покрытых оболочкой, прирассматривании под лупой видно ядро, окруженное одним или несколькими сплошнымислоями различной структур. Припроизводстве стерильных таблеток используют методы стерилизации в соответствиис ОФС «Стерилизация». Импульс к развитию технологии новой лекарственной формы придало начало экспортных поставок «прессованных пиллюль» Брокедона.
При отсутствии другихуказаний в фармакопейной статье, час распадаемости таблеток не должнопревышать 30 мин. Таблетки выдерживаютиспытание, если каждая из 6 таблеток распалась или растворилась в течениене более 3 мин. Гравировка осуществляется тиснением, в ходе которого могут получать чисто выпуклые, так и утопленные в материал таблетки символы. Каждый из типов маркировки разрабатывается таким образом, чтобы выгнать появление острых углов на поверхности готовой таблетки. Основной формой таблеток являются прямые круглые цилиндры с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, которые предназначены больше для перорального введения. Плоские поверхности прессованных твёрдых таблеток могут оснащаться фасками для придания лекарственной форме дополнительной прочности. Наповерхности таблетки могут быть нанесены штрихи, риски для деления, надписи идругие обозначения. В качестверастворителей используют воду очищенную, этанол, ацетон, хлороформ, аммиакараствор, кислоту хлористоводородную и др.
Параллельно с этим происходила дальнейшая оптимизация оборудования для таблетирования и приведение процесса к нормам появившейся в конце 1960-х Good Manufacturing Practice, что позволило увеличить производительность таблеток и обеспечить их надлежащим качеством. В результате этих преобразований к началу XXI века таблетки стали одалживать от 35 до 40 % рынка всей мировой фармацевтической продукции, а число статей о препаратах в этой лекарственной форме в одной исключительно Британской Фармакопее к 2000 году перевалило за 300 штук. Первой из них может жаловать нужда дополнительной идентификации таблеток потребителем во избежание передозировки продукции со сходным внешним видом. Также это позволяет избегать путаницы во час производственного процесса, а также повышает общую эстетичность и рыночную ценность готовой лекарственной формы. Сами красители могут вводиться что в состав самой массы, этак и наноситься порознь в составе специальной оболочки на уже спрессованные таблетки. Аналогичным образом в состав таблеток могут быть добавлены ароматизаторы и подсластители, целью использования которых является маскировка неприятного вкуса действующего вещества.
Поскольку режимы дозирования одного и того же лекарственного препарата могут отличаться у различных пациентов, то некоторые таблетки снабжаются рисками для удобства их разделения на несколько частей. Среди иных типов рисок распространение получили «выступающие риски», которые в отличие от «европейских» имеют постоянную глубину по всей выпуклой поверхности, а также «неполные» и «короткие» риски, не доходящие до центра или краёв таблетки, соответственно. Среди «специальных» типов форм наиболее распространёнными являются капсулы, модифицированные капсулы и овалы, поскольку подобные таблетки по сравнению с круглыми обладают относительно большим объёмом. Придание таблетке некой уникальной формы рассматривается производителями чисто способ обеспечения лучшей узнаваемости лекарственного средства, что надлежит приводить к поддержке спроса на данную продукцию. Согласно различным фармакопеям под таблетками понимают твёрдую дозированную лекарственную форму, содержащую одно или более действующих веществ с добавлением или без вспомогательных[англ.]. В колбу, содержащую 100 мл воды, помещают 2 таблетки,перемешивают до полного диспергирования.
Зачастую разбавители не являются инертными формообразователями, а в значительной степени влияют на биодоступность и стабильность готовой лекарственной формы. Одной из основных проблем в использовании веществ данной группы является высокая способность к удерживанию влаги, из-за чего применение гидратов осуществляется с осторожностью. Важным показателем для разбавителей является размер когезии этих веществ — в случае если размер таблетки не имеет большого значения предпочтение отдаётся наполнителям обеспечивающим эффективную когезию при наименьшей стоимости. В идеальном случае разбавитель должен быть невосприимчивым к процессу прессования и обеспечивать хорошую крепость таблетки, а также лёгкую её распадаемость. Самыми распространёнными в производстве таблеток разбавителями являются различные формы лактозы, которые обеспечивают прессуемому материалу различные механические свойства. Вслучае если таблетки покрыты оболочкой, используют термин «таблеткикишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой». В случаеесли таблетки покрыты плёночной оболочкой, используют термин «таблеткикишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночнойоболочкой».
Кроме того, таблетки могутбыть использованы для приготовления восстановленных лекарственных форм (капель,растворов, суспензий, паст) путём растворения или диспергирования их всоответствующем растворителе. Для таблеток, предназначенных для приготовленияраствора для приёма внутрь, используется термин «Таблетки растворимые».Для таблеток, предназначенных для приготовления суспензии для приёма внутрь,используется термин «Таблетки диспергируемые». В качестве вспомогательных веществ в этом процессе использовались вода или этанол, в которых до нужной консистенции разводили действующее вещество, смешанную с лактозой или другими наполнителями. Такие таблетки получили наименование «тритурационных[англ.]», и в дальнейшем нашли применение для действующих веществ, у которых использование прессования являлось недопустимым. Примеры несовместимости действующих веществ с вспомогательными являются чрезвычайно редкими. Выбор дозировки проводят в границах между безопасной стартовой и максимально переносимой дозах действующего вещества. Определениепроводят в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании» или ОФС «Определение воды» и нормативнымитребованиями, указанными в фармакопейной статье. В ряде случаев дополнительно нормируют время, в течениекоторого таблетка не должна распадаться.
Время проведения испытания может варьироваться от 30 минут до 2 часов в зависимости от типа испытуемой таблетки и норм регулирующей испытания фармакопейной статьи. Для таблеток с пролонгированным высвобождением испытание проводят для подтверждения соответствия профилю растворения препарата по времени в течение нескольких интервалов. Для предварительной оценки биоэквивалентности дженериков к оригинальным препаратам для таблеток может делаться сравнительный тест кинетики растворения, где определяют фактор подобия воспроизведённого препарата, кой должен разыскиваться в интервале от 50 до 100 %. По результатам этих исследований в 1950-х годах было разработано испытание на распадаемость таблеток, которое вошло в 15-е публикация Фармакопеи США[англ.], после чего было включено и в другие фармакопеи. В ходе этого теста таблетки помещают в цилиндирическую корзинку, содержащую три или шесть ячеек (по одной на каждую таблетку) с проволочным сетчатым дном для удаления частичек распавшихся таблеток. В ходе испытания таблетки подвергаются воздействию жидкостей и распадаются на отдельные фрагменты, которые помалу покидают ячейки — окончанием испытания считается момент, когда вся таблетка сполна покинула выделенную ей ячейку. Таблетки без оболочки соответственно требованиям фармакопей должны распадаться в течение не более 15 минут данного испытания, lesbian porn videos таблетки с плёночной оболочкой — в течение 30 минут в воде. Прочие типы таблеток имеют иные нормативные значения времени для прохождения испытания на распадаемость, описываемые в соответствующих фармакопейных статьях.
Разрыхлители или дезинтегранты служат для облегчения распадаемости таблеток на отдельные частицы после введения лекарственной формы в желудочно-кишечный тракт. Суть их действия заключается в том, что при вступлении в контакт с водой они способствуют разрушению спрессованной структуры таблетки и диспергированию её содержимого во внешнюю среду. В зависимости от состава препарата отдельные таблетки, содержащие большое количество микрокристаллической целлюлозы, могут воздушно распадаться и без введения дополнительного разрыхлителя. Сам термин «таблетка» (лат. tabella) для обозначения лекарственной формы впервой был применён в 1608 году Жаном де Рену, какой использовал его для именования пастилок[англ.], полученных в результате прессования. В случае же растворимых веществ наибольшее внимание при создании таблеток уделяется обеспечению максимального всасывания в некой целевой области. При этом известны многочисленные случаи проявления полиморфизма действующих веществ, которые изменяют лечебное действие действующего вещества и могут приключаться непосредственно в процессе изготовления таблеток. Однородность дозирования определяют путём измерения содержания действующего вещества в десяти невзначай отобранных из партии таблеток. В случае обнаружения любых случаев, неудовлетворяющих нормативам, произведённая партия таблеток подвергается отбраковке.